抗凝固薬の発見の物語

牛の血が固まらない。そんな牧場の異変が、心房細動などで使う抗凝固薬の開発につながりました。ワルファリンは血栓をできにくくする薬ですが、出血とのバランスを採血などで確認しながら使うことが大切です。

今回は、傷んだ干し草から始まった発見の歴史と、現在の治療で知っておきたいことを紹介します。

記事責任者:えぷろんクリニック 院長 松尾晃樹(日本循環器学会認定 循環器専門医)
医師紹介・専門資格 / 記事更新日:

牛の出血を追った研究が、薬の出発点に

20世紀前半、北米では傷んだスイートクローバーの干し草を食べた牛が、出血しやすくなる病気が問題になっていました。1933年、ウィスコンシン州の農家エド・カールソンは、吹雪の中、死んだ牛、固まらない血液、干し草を持ってウィスコンシン大学を訪れました。研究者カール・ポール・リンクらが、この問題を調べることになります。[1]

1939年には、干し草から血液の凝固を妨げる結晶性物質が分離されました。ジクマロールと呼ばれるこの物質と、その類縁化合物の研究が、ワルファリンの開発へつながりました。傷んだ植物そのものを薬として使ったのではなく、原因物質を取り出し、性質を調べたことが重要です。[1]

「warfarin」という名前の由来

研究を支えたWisconsin Alumni Research Foundationの略称「WARF」と、クマリン(coumarin)に由来する語を組み合わせた名前です。[1]

殺鼠剤として登場し、その後に人の薬へ

1948年、ワルファリンはまず殺鼠剤として販売されました。その後の研究を経て、水に溶けやすいワルファリンナトリウムが、1954年に米国で人への使用を承認されました。[1]

  1. 牛の出血と傷んだ干し草をめぐる研究へ。

  2. 干し草から抗凝固作用を持つ物質を分離。

  3. 類縁化合物のワルファリンを殺鼠剤として販売。

  4. 米国でワルファリンナトリウムの人への使用を承認。

「殺鼠剤」という歴史に驚くかもしれませんが、医療では医薬品として定められた製剤と用量を使い、効果と出血の危険を管理します。害虫駆除用の製品と処方薬を同じように扱うことはできません。

なぜ心房細動で血液を固まりにくくするの?

心房細動は、心臓の上側にある心房が規則正しく収縮できなくなる不整脈です。血液がよどみ、血栓ができることがあります。その血栓が脳の血管を詰まらせると、脳梗塞につながります。抗凝固薬は、この血栓をできにくくする目的で使います。[2]

ただし、心房細動の方が全員同じ薬を飲むわけではありません。年齢、心不全、高血圧、糖尿病、脳梗塞の既往などをもとに血栓のリスクを評価し、出血の危険も含めて方針を相談します。症状の強さだけでは判断できません。[2][3]

「血液サラサラ」は、薬の正式な分類ではありません

この表現には、抗凝固薬と抗血小板薬など、作用する仕組みや使う病気が異なる薬が含まれます。ワルファリンは抗凝固薬です。薬同士を自己判断で置き換えたり、飲み合わせを変えたりしないでください。[2]

DOACがあっても、ワルファリンが必要な場合があります

現在はDOAC(直接経口抗凝固薬)も使われています。DOACでは、ワルファリンのようにPT-INRを目標に用量を調整する検査は通常行いませんが、採血や診察が不要になるわけではありません。腎機能、貧血、出血の有無などを確認します。[2][3]

一方、機械弁置換術後や、中等度以上の僧帽弁狭窄症を伴う心房細動などでは、ワルファリンが推奨されます。腎機能、年齢、体重、併用薬、出血歴なども薬の選択に関係します。「新しい薬へ替えたい」ときも、現在の薬が選ばれている理由を主治医に確認しましょう。[2][3]

ワルファリン服用中に大切なPT-INRと食事

ワルファリンの効き方には個人差があり、食事やほかの薬にも影響されます。PT-INRは血液が固まるまでの時間をもとにした指標で、服用中の作用を確認するために使います。目標範囲や検査間隔は病気や状態によって異なります。検査結果だけを見て、ご自身で用量を変えないでください。[2][4]

  • 納豆・クロレラ食品・青汁:ビタミンKの影響で作用を弱めるため、服用中は避けてください。野菜全般を禁止するのではなく、食生活の大きな変化を医師・薬剤師に相談します。
  • ほかの薬やサプリメント:市販の痛み止め、抗菌薬、健康食品などを使う前に、ワルファリン服用中であることを伝えます。
  • 手術・抜歯:事前に担当医と歯科医へ知らせ、休薬の要否を確認します。自己判断で中止しないでください。

飲み忘れた場合も、ご自身の処方で説明された対応を確認し、分からなければ処方元や薬剤師へ相談してください。[4][5]

動悸や出血で相談したい目安

脈がばらばらに感じる、動悸を繰り返す、健診で不整脈を指摘された場合は、内科・循環器内科で相談できます。受診時に症状が止まっていても、起きた時間、持続時間、脈や血圧の記録が診察の参考になります。家庭用機器の不規則脈表示だけで心房細動と診断はできません。

姫路市飾磨区のえぷろんクリニックでは、動悸や不整脈について診察し、必要に応じて心電図などの検査や専門医療機関との連携を検討します。お薬手帳、健診結果、症状のメモをお持ちください。詳しい診療内容は不整脈・心房細動の診療案内をご覧ください。

よくある質問

ワルファリンは牛から取った薬ですか?

牛の出血をきっかけに、傷んだ干し草に生じた原因物質を調べ、その類縁化合物の研究から開発された薬です。牛の血液を原料にした薬ではありません。[1]

心房細動の動悸がなくなれば、薬をやめられますか?

症状がなくなったことだけでは判断できません。脳梗塞のリスクや治療の経過を評価し、主治医と相談します。自己判断で中止しないでください。[3]

ワルファリンを飲む時間をずらせば、納豆を食べられますか?

時間をずらすことで影響を避けられるとはいえません。ワルファリン服用中は納豆を避け、食事や健康食品で迷うことは医師・薬剤師に確認してください。[4][5]

DOACなら定期的な採血はいりませんか?

いいえ。PT-INRによる用量調整は通常不要ですが、腎機能、貧血などの定期的な確認は必要です。薬に合った通院・検査を続けてください。[3]

姫路市で動悸がある場合、何科で相談できますか?

内科・循環器内科で相談できます。動悸には不整脈以外の原因もあるため、症状や薬、健診結果から必要な評価を考えます。

参考文献・参考情報

  1. 米国化学会(ACS):The Invention of Warfarin(発見・開発の歴史)
  2. 日本循環器学会・日本不整脈心電学会:2020年改訂版 不整脈薬物治療ガイドライン(PDF)
  3. 2024年 JCS/JHRS ガイドライン フォーカスアップデート版 不整脈治療(PDF)
  4. PMDA:ワーファリンの電子添文・患者向医薬品ガイド(食品・薬の相互作用、服用時の注意)
  5. PMDA:ワーファリン 患者向医薬品ガイド(PDF)(副作用の症状、相談の目安)